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      人民網健康·生活

      陶軍教授:同型半胱氨酸水平升高對高血壓患者降壓療效影響的臨床研究

      2017年05月17日10:57 來源:人民網-人民健康網

      2017年4月6-9日,第19屆中國南方國際心血管病學術會議在廣州白云國際會議中心舉行。會議邀請國內外專家學者對心腦血管領域熱點問題進行深入討論,力求搭建一個“堅持學術、強調應用、開放協作”的交流平臺。會議期間,來自中山大學附屬第一醫院陶軍教授做了題為“同型半胱氨酸水平升高對高血壓患者降壓療效影響的臨床研究”的精彩報告。

       

      在2010年對世界上152個國家的全球疾病負擔調查中發現:高血壓是導致死亡和殘疾的最重要的原因

       

      2010年,對世界上152個國家和地區的全球疾病負擔調查中發現:高血壓是導致死亡和殘疾的最重要的原因,其次是吸煙。

      高血壓患者知曉率、治療率和控制率低已經成為全球性問題。

      《柳葉刀》2015年11月15日,發表了一項大型研究:1975年,全球高血壓患者人數為5.94億;而到2015年,這一數值已經超過了11億人。

      高血壓控制率低已成為高血壓領域的重要問題。全球超過11億高血壓患者中,5.8億對自身狀況表示擔憂,0.8億正在接受治療,僅僅<1.9%的高血壓患者堅持服用高血壓藥物。

      血壓控制達標可顯著降低卒中及其他心血管事件風險

      ——基于我國人群的研究

       

      在我國,高血壓是心腦血管疾病首位危險因素。2015《中國心血管報告》中報道,我國高血壓患者知曉率、治療率雖然總體呈上升趨勢,但是仍處于較低水平,尤其是控制率,這同國際趨勢。

      中國腦卒中一級預防研究(CSPPT)后續研究顯示,一級高血壓患者(樣本量3187例),將收縮壓嚴格控制在140mmHg以下,可顯著降低卒中風險60%。相關的研究刊登在2017年出版的J Am Heart Assoc雜志。

      如何更好地實現高血壓患者的臨床管理

       

      高血壓患者的臨床管理,應早期篩查、確診是否為高血壓患者,確定影響血壓管理的其他危險因素;及時并規律地給予降壓藥物治療;最大可能控制血壓達標。

      “中國特色”的心腦血管現象

      ——伴同型半胱氨酸升高的高血壓

       

      《2010最新中國高血壓指南》明確指出,中國高血壓患者具有以下特點:高鈉低鉀膳食,較低腎素水平,高血同型半胱氨酸(Hcy)。

      我國腦卒中高發,臨床數據顯示:我國高血壓人群,腦卒中/心肌梗死發病比值約5~8:1。相較于美國,在排除傳統高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病等病因基礎上,提出,伴有血同型半胱氨酸(Hcy)升高的高血壓患者,腦卒中的發病率明顯升高。中國約75%的高血壓患者合并血同型半胱氨酸升高。

      H型高血壓——中國腦卒中高發的深層原因

       

      2008年12月,胡大一教授正式在《中華內科雜志》上明確定義:伴血同型半胱氨酸(Hcy)升高(Hcy≥10 μmol/L)的原發性高血壓即為H型高血壓。2016年2月,我國專家組發布了《H型高血壓專家共識》,并將治療H型高血壓作為我國腦卒中預防的新思路。中國人群由于受MTHFR C677T基因點突變因素和環境葉酸因素的影響,易患H型高血壓,高血壓和高同型半胱氨酸(Hcy)二者協同增加心腦血管疾病風險28倍。

      血同型半胱氨酸水平與高血壓發生發展具有明確的機制基礎

       

      Hcy升高與血壓升高的病理、病理生理機制,主要包括氧化應激,內皮功能紊亂,血管肥厚和作用于腎素-血管緊張素系統等。

      Hcy和RAAS的病理生理基礎為: Hcy和半胱氨酸競爭CSE酶,導致H2S的含量降低,繼而:1、活化血管內皮ACE;2、促進細胞內腎素合成;3、促進腎素從細胞內的分泌,導致循環腎素水平增加。

      Hcy水平與血壓水平呈顯著正向劑量-反應關系

       

      北京大學王憲教授在2012年發布的成果表明: Hcy升高和高血壓在導致血管損傷具有協同作用,這一成果發表在2012年Circ Res雜志,其機制為血管緊張素II導致動脈內皮細胞炎性細胞浸潤、血管損傷、腹主動脈瘤的發生等,這一作用被Hcy升高顯著加強,并存在明確的量效關系,以上構成H型高血壓動物模型。加用葉酸則會明顯緩解Hcy的這種病理作用。

      高血壓與血Hcy水平升高不僅在導致腦卒中發生具有協同作用,事實上,Hcy本身就是血壓升高的獨立危險因素。多項不同類型的回顧性研究表明,血同型半胱氨酸水平升高可能通過多種途徑促進高血壓的發生和發展,且血同型半胱氨酸水平與血壓水平呈連續線性正相關。

      研究表明:高葉酸攝入降低新發高血壓風險

       

      2012年,Am J Clin Nutr雜志發表文章,一項Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study研究顯示:4400例受試者隨訪20年,高葉酸攝入,可使新發高血壓風險顯著降低52%。

      2005年,JAMA雜志Nurses’Health Study也有進行類似試驗。

      來自于中國腦卒中一級預防研究(CSPPT)的循證依據:Hcy水平影響高血壓患者短期、中期和長期降壓療效

       

      從這張圖可以看到,隨著Hcy水平的升高,收縮壓(SBP)經3周、15周和4.5年的平均下降值(入組時血壓-治療后血壓)逐漸減少,也就是說,基線Hcy水平越高,血壓越難降。Hcy水平影響高血壓患者短期、中期和長期降壓療效。研究報告見于霍勇教授2016年Arterioscler Thromb Vasc Biol雜志。

       

      從折線圖也可以明顯看到,不論是短期降壓療效還是長期降壓療效來看,基線Hcy較高的人群SBP下降的越少。而整個治療期間,各組服用降壓藥的依從性都是可比的。說明Hcy獨立影響著降壓療效。CSPPT治療過程中 Hcy的下降與SBP的下降呈正相關。研究報告見于霍勇教授2016年Arterioscler Thromb Vasc Biol雜志。

      小結

      ? Hcy升高會加重高血壓對血管內皮功能的損傷,進而導致心腦血管疾病發生;

      ? 在高血壓人群,Hcy水平在一定范圍內與血壓水平呈線性正相關;

      ? Hcy在高血壓的發生發展中具有重要作用;

      ? Hcy升高,可以顯著削弱短期、中期及長期降壓藥的降壓療效;

      ? Hcy高,血壓高,降壓療效差;

      ? 依葉片的降壓療效與Hcy水平下降幅度呈正相關;

      ? 依葉可以拮抗高Hcy對降壓療效的不良效應。

      專家簡介

      中山大學附屬第一醫院教授、主任醫師、博士生導師,心血管醫學部副主任;中國醫師協會高血壓專業委員會副主任委員,中國醫師協會血管風險評估工作委員會主任委員,中國醫師協會中西醫結合高血壓血管病學專家委員會主任委員,中國高血壓聯盟常務理事,中華醫學會老年醫學分會委員,廣東省健康管理學會老年醫學與抗衰老專業委員會主任委員。發表SCI 50余篇,獲得教育部高等學校優秀成果自然科學獎二等獎。擔任10種國際SCI醫學雜志特約審稿人和8種國家醫學核心期刊編委;《今日高血壓》執行主編。

      (責編:許曉華、趙敬菡)


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