由于葉酸在生化代謝中的重要地位，葉酸與疾病的關(guān)系一直是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。除葉酸缺乏可導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血外，已有大量數(shù)據(jù)證實(shí)，葉酸缺乏是神經(jīng)管缺陷發(fā)生的主要原因；5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變影響葉酸代謝，增加神經(jīng)管缺陷發(fā)生危險(xiǎn)；另有部分研究發(fā)現(xiàn)，增補(bǔ)葉酸可降低唇腭裂及先天性心臟病的患病危險(xiǎn)；孕期補(bǔ)充葉酸可以增加?jì)雰撼錾�體重，降低胎盤早剝和早產(chǎn)發(fā)生率。

增補(bǔ)葉酸可有效地降低血液同型半胱氨酸水平。大量的觀察性或回顧性流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏率和高同型半胱氨酸血癥患病率與心血管疾病患病危險(xiǎn)正相關(guān)，并有研究證實(shí)葉酸和維生素B12攝入量較高人群10年內(nèi)死于心臟病的人數(shù)大量減少。近年來國際上相繼開展了數(shù)項(xiàng)關(guān)于增補(bǔ)葉酸等多種維生素預(yù)防心血管疾病的實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究，但因受試對(duì)象的選擇上存在局限性，只能說這些研究未能證實(shí)增補(bǔ)葉酸降低同型半胱氨酸可有效預(yù)防心血管疾病的再發(fā)。為證實(shí)葉酸缺乏或高同型半胱氨酸血癥是否是心血管疾病的致病因素，有必要在大規(guī)模人群中開展增補(bǔ)葉酸或及多種維生素預(yù)防心血管疾病初發(fā)的實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究。

在老年人群中的研究證實(shí)，血清或血漿葉酸水平低與阿爾茨海默氏病、癡呆、抑郁癥患病有關(guān)，也有血清葉酸水平低的孩子學(xué)習(xí)成績較差的研究報(bào)道；但目前關(guān)于增補(bǔ)葉酸能否改善人群認(rèn)知功能的研究結(jié)果并不一致。

葉酸營養(yǎng)狀況與食道癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、兒童白血病等多種癌癥患病危險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。已有數(shù)據(jù)表明，葉酸缺乏與DNA鏈斷裂、DNA修復(fù)障礙、突變?cè)黾雍虳NA低甲基化有關(guān)；增補(bǔ)葉酸可以校正葉酸缺乏導(dǎo)致的這些損害，預(yù)防腫瘤的發(fā)生。然而，也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群干預(yù)研究提示葉酸在腫瘤發(fā)病機(jī)制中有可能是一把“雙刃劍”，其作用取決于葉酸補(bǔ)充的劑量和時(shí)機(jī)。

葉酸目前已成為極其重要的微量營養(yǎng)素。美國食品藥品管理局規(guī)定自1998年1月1日起，每公斤谷物食品（包括面包、面粉、早餐谷物等）強(qiáng)化1.4mg葉酸（140ug/100g 面粉）以預(yù)防神經(jīng)管缺陷。之后，加拿大、智利、南非、哥斯達(dá)黎加等國也相繼開始實(shí)施葉酸強(qiáng)化政策。截止至2009年，全球59個(gè)開展面粉強(qiáng)化強(qiáng)制政策的國家中有51個(gè)國家實(shí)施了葉酸強(qiáng)化。 已有研究顯示，這些國家自開始實(shí)施葉酸強(qiáng)化政策以來，國民血液葉酸水平顯著增高，神經(jīng)管缺陷發(fā)生率得到明顯控制，美國下降了28%，加拿大下降了46% ；美國和加拿大人群血漿同型半胱氨酸水平顯著下降，其腦卒中死亡率與沒有實(shí)施葉酸強(qiáng)化措施的英格蘭和威爾士相比亦出現(xiàn)明顯下降。

1990年代初，中美預(yù)防神經(jīng)管缺陷合作項(xiàng)目對(duì)居住在河北、山西、江蘇和浙江四省的育齡婦女進(jìn)行了膳食葉酸攝入情況調(diào)查，結(jié)果顯示我國南方育齡婦女膳食葉酸攝入量明顯高于北方育齡婦女，南、北方育齡婦女葉酸缺乏率分別為9.6%和28.9%；婦女在妊娠前后每天服用0.4mg葉酸增補(bǔ)劑，可以使神經(jīng)管缺陷發(fā)生率在北方高發(fā)地區(qū)降低85%，在南方低發(fā)地區(qū)降低40%；妊娠前后增補(bǔ)葉酸還可以使其他重大出生缺陷如先天性心臟病、唇腭裂等發(fā)生率降低15%，嬰兒死亡率降低20%。中國衛(wèi)生部于2002-2010年在全國組織實(shí)施了預(yù)防出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃；2009年國務(wù)院將“農(nóng)村婦女孕前和孕早期補(bǔ)服葉酸等預(yù)防出生缺陷”列入醫(yī)改方案，同年衛(wèi)生部正式啟動(dòng)了“增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷”等重大公共衛(wèi)生專項(xiàng)婦幼衛(wèi)生項(xiàng)目，并從2010年開始為全國范圍1200萬農(nóng)村育齡婦女免費(fèi)提供葉酸，使我國成為世界上第一個(gè)在全國范圍推廣葉酸增補(bǔ)劑預(yù)防神經(jīng)管缺陷的國家。

在葉酸與神經(jīng)管缺陷病因關(guān)聯(lián)的理解和認(rèn)識(shí)中，健康與營養(yǎng)素補(bǔ)充之間的關(guān)系具有更加廣泛的含義，因?yàn)樗�確立了一個(gè)新的營養(yǎng)素?cái)z入量的概念，該攝入量高于預(yù)防一般的營養(yǎng)素缺乏癥的攝入量，因此也引起了人們對(duì)營養(yǎng)素缺乏概念的重新思考。營養(yǎng)素?cái)z入量僅達(dá)到推薦攝入量標(biāo)準(zhǔn)，可以有效地預(yù)防營養(yǎng)素缺乏癥，但機(jī)體可能并未達(dá)到營養(yǎng)素充足的狀態(tài)。機(jī)體長期處于營養(yǎng)素不足的狀態(tài)，則各種慢性疾病，如糖尿病、心血管疾病、甚或腫瘤等發(fā)生危險(xiǎn)有可能增高；預(yù)防慢性疾病有可能需要比現(xiàn)行推薦攝入量更高的攝入量。增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷被認(rèn)為是二十世紀(jì)在預(yù)防非傳染性疾病領(lǐng)域中取得的一項(xiàng)非常重要的成果，但是這項(xiàng)成果在作用機(jī)理及其對(duì)人類的遠(yuǎn)期健康效應(yīng)等方面的問題還遠(yuǎn)沒有解決，今后幾十年人們?nèi)詫⒗^續(xù)期待和關(guān)注葉酸研究的突破性進(jìn)展。

來源：中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)