2016年度國(guó)際十大醫(yī)學(xué)科技新聞

植入微電極陣列幫癱瘓患者恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力

美國(guó)學(xué)者在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)神經(jīng)科學(xué)研究報(bào)告稱，借助大腦運(yùn)動(dòng)皮層記錄信號(hào)，首次成功地讓一名癱瘓患者恢復(fù)多個(gè)手指、手和手腕的運(yùn)動(dòng)能力。

研究團(tuán)隊(duì)在一位24歲四肢癱瘓的男性被試者的運(yùn)動(dòng)皮層中，植入了微電極陣列，隨后使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法來(lái)解碼神經(jīng)元的活動(dòng)，并且用一個(gè)神經(jīng)肌肉電刺激系統(tǒng)來(lái)激活控制前臂的肌肉。試驗(yàn)中，被試者植入這個(gè)電子“神經(jīng)旁路”后，在15個(gè)月中每天進(jìn)行3次訓(xùn)練。電刺激系統(tǒng)讓被試者可以進(jìn)行獨(dú)立的手指運(yùn)動(dòng)，以及6種不同的手腕與手部活動(dòng)。研究者認(rèn)為，這項(xiàng)工作將推進(jìn)癱瘓病人的神經(jīng)植入假體技術(shù)發(fā)展。

過(guò)去10年里，科學(xué)界已學(xué)會(huì)如何破解癱瘓者的大腦信號(hào)，而現(xiàn)在這種大腦活動(dòng)被第一次轉(zhuǎn)換成動(dòng)作，顯示出大腦信號(hào)可繞過(guò)受傷的脊髓通過(guò)電子“神經(jīng)旁路”直接傳到手臂處并控制其活動(dòng)。此前科學(xué)家已研制出一些系統(tǒng)，可把神經(jīng)活動(dòng)轉(zhuǎn)化成控制機(jī)器臂等輔助設(shè)備的信號(hào)，也有系統(tǒng)讓癱瘓的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力，但像“神經(jīng)芯片”這種讓人類實(shí)時(shí)恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力還屬首次。雖然還需要在微電極技術(shù)、電刺激系統(tǒng)和該系統(tǒng)所依賴的機(jī)器算法上進(jìn)行改進(jìn)，才能讓它被更廣泛地應(yīng)用，但這已為全世界上百萬(wàn)名癱瘓者恢復(fù)獨(dú)立生活帶來(lái)了新希望。

多項(xiàng)研究共同探究寨卡病毒致病機(jī)制

2016年，寨卡病毒引起了世界各國(guó)的關(guān)注，《細(xì)胞》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《科學(xué)》等知名雜志均發(fā)表了科學(xué)家揭示寨卡病毒治病機(jī)理的研究成果。

美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校研究人員與巴西、塞內(nèi)加爾同行合作，從巴西的臨床病例中分離出寨卡病毒毒株，并將其高劑量注入母鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒會(huì)從胎盤進(jìn)入，導(dǎo)致胎鼠神經(jīng)元死亡，并抑制其整體的生長(zhǎng)。華盛頓大學(xué)研究人員則建立了小鼠模型，進(jìn)一步證實(shí)了這一感染途徑，并將文章發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

美國(guó)普渡大學(xué)的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章稱，他們?cè)诜直媛式�似于原子的高精度冷凍電子顯微鏡下對(duì)病毒結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察研究，在3.8埃的精度上測(cè)出了寨卡病毒的三維結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示，寨卡病毒的結(jié)構(gòu)在總體上與黃病毒屬的其他病毒很相似，如登革熱、西尼羅河病毒等。

一個(gè)由美國(guó)哈佛大學(xué)學(xué)者領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際小組開發(fā)出一種低成本的基于試紙的快速診斷系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠特異性地檢測(cè)寨卡病毒，而且它可能很快被用來(lái)在現(xiàn)場(chǎng)篩查血液、尿液或唾液樣品。

通過(guò)對(duì)少數(shù)來(lái)自巴西的寨卡病毒基因組進(jìn)行測(cè)序，研究人員證實(shí)，寨卡病毒是一次性地被引入美洲的，其時(shí)間在2013年5月~2016年12月，即在巴西發(fā)現(xiàn)該病毒的12個(gè)月以前。

寨卡疫情自2015年在巴西暴發(fā)以來(lái)，已迅速擴(kuò)散到包括我國(guó)在內(nèi)的全球66個(gè)國(guó)家和地區(qū)。目前，越來(lái)越多的研究表明，寨卡病毒感染與胎兒和新生兒小頭癥畸形密切相關(guān)，該病毒的感染還能引起許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前，尚未研發(fā)出針對(duì)寨卡病毒的疫苗和有效治療手段，因此人們并沒(méi)有應(yīng)對(duì)寨卡疫情大規(guī)模暴發(fā)的方法。巨大的威脅和無(wú)計(jì)可施引起了各國(guó)科學(xué)家對(duì)寨卡病毒的高度重視，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有很多和寨卡病毒相關(guān)的研究項(xiàng)目，研究重點(diǎn)主要集中于疾病癥狀、診斷、疾病機(jī)理和對(duì)疾病傳播原理的探索，上述幾項(xiàng)研究是2016年針對(duì)寨卡病毒研究的部分重要進(jìn)展。

局限性前列腺癌10年隨訪，不同治療效果差異不大

來(lái)自英國(guó)的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)前列腺癌患者10年隨訪的研究論文。該研究比較了主動(dòng)監(jiān)測(cè)、前列腺癌根治術(shù)以及外照射放療用于臨床局限性前列腺癌的治療效果。在1999年~2009年間，共有82429名50歲~69歲的男性接受了PSA血液測(cè)試，其中2664名參與者被診斷為局限性前列腺癌。共1643人同意接受隨機(jī)化的主動(dòng)監(jiān)測(cè)（545人），外科手術(shù)（553人），放療（545人）。結(jié)果顯示，在平均隨訪10年時(shí)，不管選擇哪種治療，前列腺癌特異性死亡率都較低，且各組間差異不明顯。只是與主動(dòng)監(jiān)測(cè)相比，手術(shù)和放療會(huì)降低疾病進(jìn)展的發(fā)生率。

這是首次對(duì)3種治療局限性前列腺癌方式（主動(dòng)監(jiān)測(cè)、手術(shù)以及放射治療）進(jìn)行有效性、成本效益和可接受性的評(píng)估。該研究結(jié)果為患者和臨床醫(yī)生提供了關(guān)于每個(gè)治療效果和影響的詳細(xì)信息，這樣他們就可以明智地決定進(jìn)行哪種治療。這項(xiàng)研究表明，到目前為止，無(wú)論什么治療方法，通過(guò)PSA血液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的前列腺癌生長(zhǎng)非常緩慢，10年死亡率極低，約為1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于開始這項(xiàng)研究時(shí)人們的預(yù)期。研究發(fā)現(xiàn)，放射治療使半數(shù)患者癌癥進(jìn)展速度降低，但是并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)手術(shù)或放射治療后患者存活率的差異，主動(dòng)監(jiān)測(cè)組中有3/4的男性在10年之內(nèi)癌癥沒(méi)有進(jìn)一步擴(kuò)散。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，還需要繼續(xù)研究，以明確通過(guò)手術(shù)或放療預(yù)防癌癥進(jìn)展是否會(huì)帶來(lái)更好的結(jié)局。

2010年至2011年美國(guó)門診患者的不當(dāng)抗生素處方發(fā)生率為30%

美國(guó)學(xué)者在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了美國(guó)門診使用抗生素情況的調(diào)查文章。研究者使用2010年~2011年國(guó)家門診醫(yī)療調(diào)查和國(guó)家醫(yī)院門診醫(yī)療調(diào)查數(shù)據(jù)，計(jì)算門診患者使用口服抗生素處方的比例及每1000人每年合理抗生素的處方率。研究共涉及184032人次的就診，12.6%的患者由醫(yī)生開出了抗生素處方。結(jié)果顯示，鼻竇炎是被開出抗生素處方最常見(jiàn)的疾病，其次是化膿性中耳炎和咽炎。總的來(lái)說(shuō)，每年每1000人口中，急性呼吸道疾病開出221個(gè)抗生素處方，但只有111個(gè)抗生素處方是合理的。2010年～2011年之間結(jié)合所有的疾病和年齡，每年每1000人口中大約開出506個(gè)抗生素處方，其中合理的處方數(shù)為353個(gè)。因此，在2010年～2011年，美國(guó)約有30%的門診抗生素處方是不合理的。抗菌藥物合理使用是全球共同面臨的挑戰(zhàn)。

這項(xiàng)研究提示，有必要為門診患者的抗生素管理設(shè)立目標(biāo)，比如將抗生素總使用量減少15%，以實(shí)現(xiàn)遏制抗生素耐藥的國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃目標(biāo)，在2020年前將門診中不當(dāng)使用抗生素的處方量減少50%。為此，美國(guó)心臟聯(lián)合會(huì)（AHA）醫(yī)師領(lǐng)導(dǎo)力論壇也提供了一個(gè)抗生素管理工具包，以幫助醫(yī)院和衛(wèi)生系統(tǒng)提高他們的抗菌藥物管理計(jì)劃。

水果攝入不足是中國(guó)人群心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)因素

由英國(guó)和中國(guó)學(xué)者共同完成、發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的基于50萬(wàn)中國(guó)人群的研究報(bào)告顯示，與很少吃新鮮水果的人相比，經(jīng)常吃新鮮水果的人罹患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。每天攝入100克新鮮水果可以使心血管病的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約1/3。該報(bào)告的研究數(shù)據(jù)來(lái)自于一項(xiàng)包括50萬(wàn)人的大型前瞻性隊(duì)列研究（又稱中國(guó)成人慢性病前瞻性研究，即CKB）。該項(xiàng)研究隊(duì)列由英國(guó)牛津大學(xué)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院共同創(chuàng)建，在中國(guó)10個(gè)地區(qū)招募調(diào)查對(duì)象并采集包括飲食習(xí)慣在內(nèi)的大量與健康相關(guān)的個(gè)體數(shù)據(jù)，通過(guò)與死亡及常見(jiàn)慢病報(bào)告和醫(yī)保系統(tǒng)鏈接，獲取調(diào)查對(duì)象在7年隨訪期間的發(fā)病和死亡等數(shù)據(jù)。

全球疾病負(fù)擔(dān)研究報(bào)告曾指出，在中國(guó)，水果攝入水平是導(dǎo)致成人過(guò)早死亡的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，但這樣的結(jié)論主要是基于西方而非中國(guó)本土的大型前瞻性人群研究結(jié)果。該項(xiàng)研究是第一次大規(guī)模基于中國(guó)人進(jìn)行的隊(duì)列研究。該項(xiàng)研究所揭示的水果攝入與心血管病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)程度較之前報(bào)道的西方人群中的同類研究結(jié)果來(lái)得更強(qiáng)，這可能是由于中國(guó)人群的水果攝入水平與歐美人群相比明顯偏低。此外，中國(guó)人主要以生吃方式攝入新鮮水果，而不像西方人那樣，有相當(dāng)一部分的水果是加工過(guò)的（如水果罐頭和果汁）。與該項(xiàng)研究不同的是，以往大多數(shù)研究把新鮮以及加工水果混合在一起分析。該項(xiàng)研究作為觀察性流行病學(xué)研究，還不能完全確立水果攝入與低心血管病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，如果二者確為因果關(guān)系，而且通過(guò)健康促進(jìn)使每個(gè)中國(guó)人都能做到每日攝入新鮮水果，每年則可以減少50余萬(wàn)例心血管病死亡病例，其中包括20余萬(wàn)例在70歲之前的過(guò)早死亡，同時(shí)還可以避免更多的非致死性心臟病和中風(fēng)事件的發(fā)生。

含腫瘤RNA的納米顆粒可激發(fā)人體免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤

德國(guó)研究人員在《自然》雜志上發(fā)表文章稱，他們開發(fā)出一種抵抗癌癥的特洛伊木馬方法，將病毒模擬物導(dǎo)入人體，讓人體發(fā)起抗病毒免疫攻擊。這種旨在激發(fā)人體自身的免疫防御抵抗疾病的治療方法，迄今只在3名癌癥患者體內(nèi)進(jìn)行過(guò)測(cè)試。在實(shí)驗(yàn)室制造出來(lái)的特洛伊木馬（即病毒模擬物）是由含有癌癥RNA的納米顆粒組成的，由脂肪酸膜包被著的。這些納米顆粒被注射進(jìn)病人體內(nèi)來(lái)模擬病毒入侵，隨后潛入樹突細(xì)胞中，轉(zhuǎn)而觸發(fā)癌癥抗原產(chǎn)生。這些抗原隨后激活抵抗癌癥的T細(xì)胞，讓人體全力出擊，發(fā)起抗腫瘤攻擊。3名晚期皮膚癌患者接受低劑量病毒模擬物治療，作為在人體測(cè)試新藥物漫長(zhǎng)而嚴(yán)謹(jǐn)過(guò)程的第一步。

這種新療法被稱作RNA疫苗——它模擬一種傳染劑（infectious agent）和訓(xùn)練人體對(duì)它作出反應(yīng)，因而正如一種預(yù)防性疫苗那樣發(fā)揮作用。在這3名癌癥患者中，“令人印象深刻地觀察到免疫反應(yīng)”，但是目前研究仍然處于初期階段，還需要開展一項(xiàng)更大型的隨機(jī)試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。盡管這項(xiàng)研究非常令人關(guān)注，但是它仍然離能夠給病人帶來(lái)確切的療效還有段距離。一個(gè)突出的問(wèn)題是，“制造具有廣泛臨床應(yīng)用的納米顆粒所面臨的實(shí)際挑戰(zhàn)”。

1990年至2013年病毒性肝炎的全球負(fù)擔(dān)在不斷增加

來(lái)自美洲、歐洲、亞洲的多國(guó)學(xué)者合作完成并發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的研究，調(diào)查了2013年全球病毒性肝炎的疾病負(fù)擔(dān)。文中顯示，病毒性肝炎是全球致病致死的主要原因之一，2013年病毒性肝炎在全球范圍內(nèi)引發(fā)的死亡已達(dá)145萬(wàn)例，相比1990年增加63%。與絕大多數(shù)傳染病不同，1990年～2013年，病毒性肝炎的絕對(duì)負(fù)擔(dān)和相對(duì)位次不降反增。研究者利用全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）研究的資料估計(jì)了1990年~2013年全球各年齡段人群、不同性別人群和不同國(guó)家中，4種主要肝炎病毒急性感染的發(fā)病率和死亡率，以及與HBV和HCV感染繼發(fā)的肝硬化和肝癌相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。

這是到目前為止針對(duì)全球病毒性肝炎負(fù)擔(dān)的最全面的分析，探索了病毒性肝炎負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)地位之間的關(guān)系。該項(xiàng)研究揭示了驚人的發(fā)現(xiàn)，病毒性肝炎造成的死亡人數(shù)現(xiàn)在是145萬(wàn)，而眾多傳染性疾病，如結(jié)核病和瘧疾的死亡率自1990 年以來(lái)持續(xù)下降，病毒性肝炎死亡率卻在上升，病毒性肝炎一直穩(wěn)居中高收入國(guó)家主要致死因素排行榜，2013年中低收入國(guó)家病毒性肝炎死亡率也相對(duì)上升。盡管目前已擁有用于病毒性肝炎的有效治療方法和疫苗，但將其用于患者身上的投資十分有限。目前已經(jīng)制訂了病毒性肝炎全球行動(dòng)方案，而這一方案仍需要落實(shí)。應(yīng)根據(jù)情況改變衛(wèi)生資助結(jié)構(gòu)，以適應(yīng)病毒性肝炎的負(fù)擔(dān)變化，并允許低中等收入國(guó)家采取有效的措施，通過(guò)更多的努力，提高病毒性肝炎治療的可負(fù)擔(dān)和可及性。

一種人源性單克隆抗體可顯著降低阿爾茨海默病患者β-淀粉樣蛋白水平

美國(guó)研究者在《自然》雜志上發(fā)表文章稱，他們生成了一種人源性單克隆抗體——aducanumab，在轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病（AD）小鼠模型中，顯示aducanumab可以進(jìn)入大腦，與β-淀粉樣（Aβ）斑塊結(jié)合，通過(guò)劑量依賴性的方式減少可溶性和不可溶性的Aβ斑塊。在患者中的研究顯示，有前驅(qū)癥狀或輕微癥狀的患者，一年內(nèi)通過(guò)每月靜脈注射aducanumab，大腦中的Aβ斑塊隨著劑量和時(shí)間的增加而減少。通過(guò)臨床癡呆評(píng)定量表，發(fā)現(xiàn)AD癡呆的程度放緩。這些結(jié)果證明，該方法具有很好的前景。但臨床癥狀下降的放緩還需要持續(xù)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)。

Aducanumab是由百健開發(fā)的治療阿爾茨海默病的藥物，可以有選擇地針對(duì)β-淀粉樣蛋白，被稱為“戰(zhàn)勝阿爾茨海默病的新希望”。這種抗體的效果是非常令人印象深刻的，抗β-淀粉樣蛋白療法可以延緩認(rèn)知衰退，可能徹底改變我們理解、治療和預(yù)防阿爾茨海默病的方式。不過(guò)，這種抗體藥物也會(huì)產(chǎn)生副作用，包括大腦中液體堆積以及頭痛。該項(xiàng)研究結(jié)果為最終可能開發(fā)出一種治療這種剝奪記憶和獨(dú)立性的疾病的方法提供了希望，但是專家也提醒，不要夸大這一發(fā)現(xiàn)的重要性，仍需對(duì)其保持相當(dāng)?shù)闹?jǐn)慎，目前就此作出結(jié)論認(rèn)為這可能代表著一種有效地治療阿爾茨海默病的方法仍然為時(shí)過(guò)早。

老年男性睪酮治療可多角度提升患者生活質(zhì)量

美國(guó)學(xué)者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，睪酮療法對(duì)于65歲以上老年男性的性功能、步行能力和情緒心境都有很好的改善效果。睪酮療法可以使老年人體內(nèi)的睪酮水平提高到約與中青年差不多。由此可以全面地改善患者的性功能，還可以提高患者行走的距離。研究還發(fā)現(xiàn)，睪酮雖然不能夠增強(qiáng)使用者體能，但是可以改善他們的情緒心境，消除抑郁癥狀。

該試驗(yàn)篩選了51085名男性患者，找到符合要求的睪酮水平足夠低的790人。這些患者被隨機(jī)分配到試驗(yàn)組與對(duì)照組中，試驗(yàn)持續(xù)一年。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，心肌梗死、腦卒中、其他心血管事件以及前列腺癥狀在兩組之間的發(fā)病率相似。

隨著男性年齡的增加，體內(nèi)的睪酮水平逐步降低，然而之前對(duì)于老年男性睪酮注射效果的研究結(jié)論卻是不確定的。從該項(xiàng)研究的最初試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，睪酮療法確實(shí)可以使低睪酮水平患者獲益，這些初步的結(jié)論對(duì)于那些低睪酮水平患者來(lái)說(shuō)是鼓舞人心的。然而，由于參與試驗(yàn)的人數(shù)太少，因此并不能就睪酮療法的風(fēng)險(xiǎn)得出有臨床意義的實(shí)驗(yàn)結(jié)論，有待繼續(xù)探求睪酮療法是否會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能、骨密度、心血管健康和貧血起到積極作用。

美國(guó)推出人類基因組編寫計(jì)劃

美國(guó)研究人員于2016年6月2日對(duì)外公布了名為“人類基因組編寫計(jì)劃”（HGP-write）的研究計(jì)劃。研究者在《科學(xué)》雜志上介紹，這項(xiàng)研究計(jì)劃通過(guò)政府與私人企業(yè)合作，從頭合成一個(gè)完整的人類基因組，研究大約需要10年時(shí)間。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，人類基因組編寫計(jì)劃的重點(diǎn)是構(gòu)建基因，讓科學(xué)家能夠“編寫”基因組。人類基因組編寫計(jì)劃的首要目標(biāo)是，在10年內(nèi)把合成大型基因組的成本降低到現(xiàn)在的1‰ 。人類基因組編寫計(jì)劃的近期目標(biāo)是合成1%的人類基因組，并提出6個(gè)先導(dǎo)項(xiàng)目，包括構(gòu)建特定染色體或復(fù)雜癌癥基因型，以更全面地模擬人類疾病、修改豬基因組以用于異種器官移植等。

科學(xué)家還列出了人類基因組編寫計(jì)劃的一系列潛在應(yīng)用，包括培育可移植給人類的器官、通過(guò)全基因組重編碼賦予細(xì)胞對(duì)病毒的免疫力、通過(guò)細(xì)胞工程技術(shù)賦予細(xì)胞抗癌能力、加速疫苗和藥物的研發(fā)進(jìn)程等。

人類基因組計(jì)劃曾被一些人認(rèn)為有爭(zhēng)議性，但現(xiàn)在被視為是最偉大的探索壯舉之一，讓科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)生革命性變化。人類基因組計(jì)劃從1990年持續(xù)到2003年，重點(diǎn)是基因測(cè)序，讓科學(xué)家能夠“閱讀”基因組。而人類基因組編寫計(jì)劃的重點(diǎn)是構(gòu)建基因，讓科學(xué)家能夠“編寫”基因組。但一些研究人員認(rèn)為，創(chuàng)建一個(gè)人類基因組想法的雄心是值得稱道的，但難免有些不切實(shí)際——迄今為止，科學(xué)家只能夠從頭合成微小的細(xì)菌基因組和一部分酵母基因組；另一些科學(xué)家則認(rèn)為，在當(dāng)前許多公司已經(jīng)開始降低人工合成DNA的價(jià)格之際，人類基因組編寫計(jì)劃似乎是一個(gè)不必要的“工作集成”；還有一些人則認(rèn)為，這項(xiàng)計(jì)劃應(yīng)該被推遲，直至該想法能夠贏得更加廣泛的支持。目前，整個(gè)計(jì)劃的費(fèi)用尚難預(yù)計(jì)，但可能會(huì)少于人類基因組計(jì)劃的30億美元。（記者 吳衛(wèi)紅 鄭穎璠 通訊員 杜建 張燕舞）

來(lái)源：《健康報(bào)》