華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司總經(jīng)理陳力說，以后有了新政，研發(fā)和生產(chǎn)不再“捆綁”，中國的藥品生產(chǎn)進(jìn)入“委托”時(shí)代。“可以節(jié)省企業(yè)1/3的開發(fā)費(fèi)用，讓一些創(chuàng)新的小分子藥至少提前兩年上市。”

陳力說的“新政”，是上海市正在試點(diǎn)的藥品上市許可持有人制度（MAH）改革。記者從上海市食品藥品監(jiān)督管理局了解到，試點(diǎn)工作落地一年多來，已有11家藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)、13家藥品生產(chǎn)企業(yè)遞交了15個(gè)品種參加試點(diǎn)的申請資料，進(jìn)行了“結(jié)對”。

告別“賣青苗”

為創(chuàng)新藥研發(fā)松綁

過去，藥品研發(fā)只能“自己生、自己養(yǎng)”。陳力說，對于創(chuàng)新藥研發(fā)型企業(yè)來說，過去在新藥還不知道能否成功前，企業(yè)就得花錢先建廠。從土建、征地、設(shè)備、運(yùn)營、管理，一個(gè)化學(xué)藥廠總投資在1.5億元左右，而且必須在二期臨床前就要把錢投進(jìn)去。

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2015年8月18日。國務(wù)院正式發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，明確提出開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。11月，包括上海市在內(nèi)的10個(gè)省（區(qū)、市）成為試點(diǎn)，為期3年。

勃林格殷格翰總經(jīng)理羅家立說，簡單地說就是藥品上市許可的持有人和生產(chǎn)這個(gè)藥品的工廠可以分開；藥品上市許可證和藥品生產(chǎn)許可證不再“捆綁”在一個(gè)人或一家公司身上。

一個(gè)沒有進(jìn)入臨床的化學(xué)藥，直接轉(zhuǎn)讓價(jià)值可能只有1億元；完成臨床研究、申請到藥品批號并上市，價(jià)值有望百倍增加。中國工程院院士、中科院藥物研究所研究員丁健說，過去如果沒有工廠，科研人員就無法自己申請藥品上市，往往都是到了“臨門一腳”時(shí)，忍痛“賣青苗”。有了這個(gè)試點(diǎn)，科研人員也可以申請，收益極大增加，激發(fā)了研發(fā)人員的積極性。

“如果每個(gè)藥建一個(gè)廠，生產(chǎn)肯定是不飽和的，前期利用率可能不足30%，造成巨大的浪費(fèi)。”再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人杜瑩說，試點(diǎn)讓擁有強(qiáng)自主研發(fā)能力的企業(yè)早期能把精力和資源放在臨床前研究上。

避免“等靠要”

讓仿制藥評價(jià)提速

根據(jù)國家相關(guān)政策安排，基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年年底前完成一致性評價(jià)，涉及的醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入倒計(jì)時(shí)的“生死賽場”。

“上海是此次一致性評價(jià)涉及文號較多的地區(qū)。2018年前要完成‘生死評價(jià)’的289個(gè)品種中，涉及204個(gè)，有685個(gè)批準(zhǔn)文號，63個(gè)企業(yè)。”上海市食藥監(jiān)局副局長陳堯水說，目前所有涉及的企業(yè)都已全面啟動這項(xiàng)工作。

然而，上海44家擁有臨床實(shí)驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，只有一半有能力做生物等效性（BE）的人體試驗(yàn)。現(xiàn)在一致性評價(jià)時(shí)間緊、任務(wù)重，開展相關(guān)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)供不應(yīng)求，價(jià)格也水漲船高。

2016年12月底，上海出臺推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的實(shí)施意見，集聚全市力量，對一致性評價(jià)全過程提出一攬子鼓勵(lì)政策合力推進(jìn)，包括開辟優(yōu)先審評審批服務(wù)渠道，對進(jìn)行仿制藥一致性評價(jià)品種的注冊申請和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證等予以優(yōu)先辦理；對企業(yè)自行購買境外參比制劑，加快對照藥品的一次性進(jìn)口審批；鼓勵(lì)上海市各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)。

中國工程院院士、瑞金醫(yī)院副院長寧光說，企業(yè)投入大量的資金，研發(fā)了一個(gè)新藥，最終能不能通過臨床上市，這“最后一公里”往往是一個(gè)艱難的過程。通過政策鼓勵(lì)，未來三甲醫(yī)院希望能擔(dān)負(fù)起這個(gè)重要職能，解決壁壘，發(fā)展臨床實(shí)驗(yàn)的新技術(shù)，讓臨床也從服務(wù)型行業(yè)逐步變成研發(fā)型行業(yè)。

落實(shí)“放管服”

后續(xù)政策配套是挑戰(zhàn)

生產(chǎn)中的權(quán)責(zé)該如何控制和分擔(dān)？此前就曾出現(xiàn)過代工過程中冷鏈斷裂，權(quán)責(zé)難以厘清的事件。

“在分清權(quán)責(zé)這件事上，上海動手比較早。”陳堯水說，根據(jù)國際上通行的做法，上海制定了藥品委托生產(chǎn)中雙方權(quán)力和責(zé)任的“指南”范本。“結(jié)對”的企業(yè)在各自職能范圍內(nèi)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。為了鼓勵(lì)企業(yè)參與，防范試點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)，上海還建立了政府“專項(xiàng)資金+保險(xiǎn)賠付”的風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)模式，對注冊在張江高科技園區(qū)核心區(qū)內(nèi)的持有人和受托生產(chǎn)等試點(diǎn)單位，提供風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)保障和40%的保費(fèi)補(bǔ)貼。

與此同時(shí)，試點(diǎn)期結(jié)束后能不能順利平移、審評人手和專業(yè)能不能跟上，企業(yè)也表示高度關(guān)注。“要實(shí)施科學(xué)監(jiān)管，關(guān)鍵在于審評核查機(jī)構(gòu)人員的素質(zhì)要提高。高水平的人怎么樣才能引得進(jìn)、留得住、用得好？”陳堯水說，上海已建立藥品審評核查中心，正在積極探索開展職務(wù)序列改革，探索設(shè)立首席審評員等制度，讓他們不需要再去走行政序列的獨(dú)木橋。