慢乙肝或可“準(zhǔn)臨床治愈”

在日前召開(kāi)的2016年亞太肝病研究學(xué)會(huì)第六屆乙肝專題會(huì)議上，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系主任魯鳳民教授報(bào)告了與廈門大學(xué)等單位的合作研究成果，并提出慢性乙型肝炎（慢乙肝）“安全停藥”和“準(zhǔn)臨床治愈”新觀點(diǎn)。該研究成果于2016年刊發(fā)在歐洲肝病學(xué)會(huì)會(huì)刊《肝臟學(xué)雜志》上。

我國(guó)目前有近8000萬(wàn)名乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染者，近2000萬(wàn)名慢性乙肝患者。為減少停藥帶來(lái)的疾病復(fù)發(fā)和反彈，各國(guó)的慢性乙肝防治指南多強(qiáng)調(diào)患者長(zhǎng)期甚至終生用藥。而實(shí)際上，約20%的患者停藥后并不會(huì)反彈。基于血清乙肝病毒RNA持續(xù)消失為實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)的“準(zhǔn)臨床治愈”概念，如果能經(jīng)多中心進(jìn)行大隊(duì)列驗(yàn)證，未來(lái)可用于鑒別哪些患者可以安全停藥。

魯鳳民介紹，研究人員首先從患者血清中檢測(cè)到包括在病毒顆粒內(nèi)的前基因組RNA，改變了過(guò)去認(rèn)為只有在病毒的前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)變?yōu)镈NA后，才能形成子代病毒并繼而從感染的肝細(xì)胞內(nèi)釋放進(jìn)入血液的看法。這解釋了乙肝病毒DNA消失的患者為什么還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重反彈：雖然血清中的病毒DNA消失了，然而病毒的復(fù)制并未停止，只是換個(gè)樣子成了RNA病毒而已。那么，如果血清中的病毒RNA也消失了，就可以安全停藥了么？帶著這個(gè)問(wèn)題，研究人員進(jìn)行了小樣本研究。

乙肝表面抗原（HBsAg）是最早被發(fā)現(xiàn)的病毒成分，臨床上也多以其消失作為評(píng)價(jià)慢性乙肝“臨床治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。但現(xiàn)有的藥物和治療手段很少能使患者血清表面抗原陰轉(zhuǎn)，影響患者的治療意愿和依從性。另一方面，臨床實(shí)踐中卻常常有病毒DNA長(zhǎng)久消失，血清中的表面抗原持續(xù)低值陽(yáng)性的現(xiàn)象。

魯鳳民團(tuán)隊(duì)和其他實(shí)驗(yàn)室的早期研究顯示，肝細(xì)胞在感染乙肝病毒后，往往會(huì)有病毒的DNA片段整合到宿主細(xì)胞基因組上。這些病毒DNA片段雖然不能產(chǎn)生子代病毒，但卻有產(chǎn)生表面抗原的能力。理論上，患者長(zhǎng)時(shí)間接受抗病毒治療后，體內(nèi)病毒持續(xù)復(fù)制模板（cccDNA）已經(jīng)消失，但血清中的HBsAg卻持續(xù)陽(yáng)性。

研究人員進(jìn)一步分析了41名長(zhǎng)期接受苷（酸）類似物治療的慢性乙肝患者的血清病毒RNA水平和肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA的活性。結(jié)果顯示，血清病毒RNA的持續(xù)消失反映了肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA池的耗竭或者轉(zhuǎn)錄靜默，魯鳳民稱這種狀態(tài)為“準(zhǔn)臨床治愈”。

據(jù)悉，在國(guó)家“十三五”傳染病防控重大專項(xiàng)的持續(xù)支持下，魯鳳民課題組將對(duì)血清乙肝病毒RNA的臨床意義進(jìn)行系統(tǒng)研究，以驗(yàn)證“準(zhǔn)臨床治愈”和基于此的安全停藥的可行性，并推出我國(guó)慢乙肝臨床治愈路線圖，使更多的患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈。（記者 付東紅）

來(lái)源：《健康報(bào)》