合肥工業(yè)大學(xué)探明“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理

　　合肥工業(yè)大學(xué)14日透露，該校科研團(tuán)隊和美國科研機(jī)構(gòu)合作，探明了“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化基因。

　　這一在細(xì)胞與分子水平上的最新研究成果，刊登在肝臟研究領(lǐng)域國際著名期刊《肝臟學(xué)》上。

　　“非酒精性脂肪肝”是指與飲酒、肝炎病毒等無關(guān)的因素所引起的肝臟中甘油三酯與脂肪酸的過度堆積，在中國普通人群中發(fā)病率超過20%。其中，在肥胖、糖尿病等胰島素抵抗人群中高達(dá)75%，且可由單純性肝臟脂肪變性與脂肪性肝炎發(fā)展到肝纖維化和硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅國人的健康。

　　其病因復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為肥胖、糖尿病、長期使用激素、不當(dāng)?shù)娘嬍撑c生活方式以及鍛煉不足等均是其致病原因，但對其發(fā)病具體機(jī)制仍缺乏了解，對應(yīng)的治療手段非常有限。

　　合肥工業(yè)大學(xué)長江學(xué)者特聘教授韓際宏課題組與美國威斯康辛醫(yī)學(xué)院合作開展的研究，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化的基因Nogo-B蛋白受體(又稱NgBR)。該項研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中NgBR蛋白水平降低與脂肪肝發(fā)病有直接關(guān)系。

　　在相關(guān)實驗中，敲除NgBR基因的小鼠肝臟中積累了大量甘油三酯與自由脂肪酸。研究證實，這種脂肪的積累是由于NgBR水平下降密切相關(guān)。據(jù)介紹，因NgBR水平下降導(dǎo)致調(diào)控肝臟脂肪酸合成的中樞分子肝X受體alpha的核轉(zhuǎn)移與激活，同時與具有增強(qiáng)體內(nèi)能量代謝傳感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相關(guān)。

　　據(jù)介紹，目前臨床上用于降膽固醇的他汀類藥物也具有一定的抗“非酒精性脂肪肝”功能，但由于機(jī)制尚未探明，影響其實際應(yīng)用。相關(guān)研究結(jié)果表明，調(diào)控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一，而他汀類藥物可以通過刺激肝臟NgBR水平，抑制其發(fā)生與發(fā)展。

　　這一成果對防治相關(guān)疾病具有明顯的臨床指導(dǎo)意義，有望為“非酒精性脂肪肝”治療提供新的藥物靶點。（周慧 吳蘭）