中國科學技術大學張華鳳課題組、高平課題組與中山大學宋立兵等課題組合作，發現營養缺乏條件下的肝癌細胞通過代謝重編程，激活酮體產能而促進腫瘤的發生發展。該研究成果近日在線發表在《細胞研究》（《Cell Research》）上。

眾所周知，在人體饑餓時，肝臟能夠快速氧化分解脂肪酸生成乙酰輔酶A，進一步合成酮體，對大腦、肌肉、腎臟等重要的耗能器官提供快速高效的能量供應。為了避免無效循環，肝細胞中缺乏分解酮體的酶OXCT1，因此肝臟不能利用酮體。上述研究人員發現，不同于正常肝臟細胞，肝癌細胞在血清饑餓時，能夠激活OXCT1的表達，并分解外源酮體進行代謝。血清饑餓通過調控mTORC2-AKT-SP1通路激活OXCT1的轉錄表達，進而促進外源酮體向肝癌細胞供給能量，幫助肝癌抵抗營養壓力所導致的細胞自噬。研究人員通過外源酮體注射實驗，證明了高血酮小鼠能進一步促進OXCT1高表達的肝癌細胞在體內的生長。進一步臨床研究發現，人肝癌組織中的OXCT1表達遠遠高于相應的癌旁組織，且OXCT1的表達量與肝癌患者預后呈負相關關系。

該研究不僅在理論上揭示了腫瘤細胞通過改變代謝特點和代謝方式以適應惡劣營養壓力的新機制，并且為治療肝癌提供了新的潛在靶點，對于肝癌的臨床研究具有重要的指導意義。

歐洲科學院院士Guido Kroemer在專題述評中指出，該項研究發現了一條全新的肝癌特異的代謝通路，肝癌細胞因此獲得了在惡劣環境下存活和增殖的優勢。（楊保國）

分享讓更多人看到