——2016年諾貝爾醫(yī)學或生理學獎的意義

2016年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎日前在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院揭曉，日本科學家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因發(fā)現(xiàn)細胞自噬作用機理而榮獲這一獎項。

細胞自噬是一個非常基礎的研究，這一現(xiàn)象早在20世紀50年代就被發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)有無數(shù)研究人員在從事該領域的研究，并產(chǎn)生了大量成果，僅僅是自噬基因Atg家族就被發(fā)現(xiàn)有30多個。研究細胞自噬的鼻祖并非是大隅良典，而是比利時科學家杜夫（Christian de Duve）。他在20世紀50年代通過電鏡觀察到自噬體結構，并且在1963年的溶酶體國際會議上首先提出了“自噬”這種說法。他與另外兩人因發(fā)現(xiàn)溶酶體而共同獲得1974年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。盡管有很多人研究細胞自噬，但大隅良典有其獨特的首次發(fā)現(xiàn)，即通過酵母研究發(fā)現(xiàn)和克隆了第一個酵母自噬基因Atg1以及自噬標志物LC3，這是創(chuàng)新的具體體現(xiàn)。

重視基礎研究是諾貝爾獎一貫的傾向和導向，細胞研究就是生物醫(yī)學的基礎大項之一。細胞自噬又稱Ⅱ型程序性細胞死亡，而第一個被認定的細胞死亡是細胞凋亡，即Ⅰ型程序性細胞死亡（PCD），有關研究人員也已獲得2002年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎（英國的悉尼·布雷內(nèi)、美國的羅伯特·霍維茨和英國的約翰·蘇爾斯頓，因發(fā)現(xiàn)器官發(fā)育和程序性細胞死亡過程中的基因調(diào)節(jié)作用而獲獎）。

現(xiàn)在的研究表明，細胞自噬和細胞凋亡兩者共同調(diào)控細胞死亡。理解細胞自噬以及細胞凋亡，對于認識衰老、分化及發(fā)育、免疫和清除微生物、腫瘤等疾病的病理生理過程有重要意義，可應用于治療癌癥和延緩衰老。例如，F(xiàn)as（Apo-1/CD95）和TRAIL是腫瘤壞死因子受體（TNFR）家族的跨膜蛋白，它們介導細胞凋亡。這一過程是通過激活細胞自噬來完成的，激活細胞自噬后使得細胞的致死率或者上升或者下降，因此Fas和TRAIL介導具體細胞（癌細胞）的凋亡效果是不同的。

當然，細胞自噬應用于抗癌等疾病還有多種途徑。例如，為了不被機體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和攻擊，癌細胞也會自噬自己的一部分不正常的“身體”，讓自己“身體”保持正常狀態(tài)；或者在缺乏營養(yǎng)時，“丟卒保車”，吃掉一小部分自己以保證主體部分存活，等待有充足食糧時再死灰復燃。這時，如果能抑制癌細胞的自噬，就有可能受到免疫系統(tǒng)的識別而遭受攻擊，并且可以讓其真正“糧盡彈絕”而死亡。而對于神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病（老年性癡呆），也可以通過細胞自噬的原理來防治。β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積被視為阿爾茨海默病的主要病因，如果細胞自噬能特異性地吃掉Aβ，就有可能治愈或改善該病。

不過，所有這些都要依賴對細胞自噬機理的深入理解才能做到，基礎研究正是在為實現(xiàn)這些美好而重要的目標而夯實基礎。

大隅良典能夠獲獎正是日本重視基礎研究的結果。包括他在內(nèi)，迄今日本已經(jīng)有4人獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，其他3人分別是利根川進（因闡明了多種抗體培養(yǎng)的遺傳原理而獲得1988年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎）、山中伸彌（因發(fā)現(xiàn)誘導多能干細胞而獲得2012年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎）、大村智（因發(fā)明了治療盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病的藥物阿維菌素而獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎）。從這4人的研究內(nèi)容看，只有大村智的研究涉及臨床和藥物，其他3人的研究則都是基礎研究。

而從日本已經(jīng)獲得的醫(yī)學或生理學、物理學和化學3項自然科學獎來看，都以基礎研究的內(nèi)容居多，尤其是獲得諾貝爾物理獎的最多，達9人。在獲得諾貝爾獎人數(shù)最多的前10個國家（美國、英國、德國、法國、瑞典、日本、俄羅斯、瑞士、荷蘭、意大利）中，日本名例第6位，有23人獲獎，這也應歸功于其重視基礎研究，或許這正是日本獲取諾貝爾獎的戰(zhàn)略目標。

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