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溫柔的白血病,不疼不癢就是感覺累,40歲后需提高警惕!

2016年09月22日08:45 | 來源:人民網-健康時報
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在白血病家族中,有一種“溫柔的”類型是慢性髓系白血病,俗稱“慢粒”,患者得病半年多都沒有任何感覺;只要早診同時規范治療,慢粒患者也可能像高血壓、糖尿病患者一樣正常工作生活。

就在大家感嘆遇見幸運腫瘤時,2016年美國臨床腫瘤學大會上,新公布的兩項歐洲研究成果又給“慢粒”患者一份希望:長時間規范治療的患者安全停藥是有可能的!

患者常抱怨累!累!累!

“慢粒”在我國的年發病率約0.39~0.55/10萬,占成人白血病的15%[1],其主要侵襲的高發人群在40歲上下,很多患者都不知道自己得病,因為早期沒有任何癥狀,即便出現乏力、厭食等不適也會覺得是工作太勞累,休息一會兒就會好。

再發展下去則是揮之不去的勞累感,原因不明的出汗、消瘦、低燒、盜汗等,甚至還會出現脾臟增大、胸骨壓痛等。

出現“↑”標志需詳查

因為癥狀不典型,不少“慢粒”患者是在體檢中被無意發現的,因為體檢中要抽血查血常規,結果會顯示出白細胞的具體數量。有的患者白細胞一欄有“↑”這樣的標志,說明白細胞數量已超過正常值,但本人可能沒有任何不適,當醫生要求再次找血液科醫生復查時,才被確診為“慢粒”。

因此,在體檢或是普通檢查時,血液指標中如果出現上上下下的箭頭千萬不要大意,最好找血液科醫生復查一下,揪出這個隱秘的血液病,可以說體檢是發現“慢粒”的最好機會。

“幸運”腫瘤吃藥比移植好

得了白血病,很多人想到的都是骨髓移植。事實上,相比其他腫瘤,確診了“慢粒”的患者可以說是幸運的,因為這個病有針對其分子機制的靶向藥物,創造了其他治療手段從未達到過的療效。

在過去這個病的發展是這樣的:一開始進展緩慢,如果沒有有效治療,5年左右,疾病進入加速期,腫瘤發展迅速,多種藥物作用無效,患者很快去世……也就是常說的慢性期、加速期和急變期。為了改變這種不幸局面,科學家經過十幾年努力,研發出口服靶向藥伊馬替尼,“慢粒”患者每天口服藥片,即可控制病情,正常生活,這樣的狀態可以維持數年,甚至數十年。

難道真要吃一輩子藥?

就像高血壓患者,需要終身靠藥物控制病情一樣,“慢粒”患者也需要長期用藥?與此同時,患者又不得不面對另外的問題:耐藥+經濟負擔!

1. 持續服用靶向藥,有的患者會出現耐藥。耐藥后需要更換治療方案,但有時并無太多選擇。

2. 長期用藥對普通家庭帶來額外的經濟開支,增加負荷。

因此,服用靶向藥療效很好并且療效很穩定的患者,是不是可以嘗試停藥?什么時候停藥合適?停藥以后會不會復發?這一串串問號,在2016年美國臨床腫瘤學大會上公布的新歐洲臨床研究上找到了方向。

這兩項重要的臨床研究ENESTfreedom和ENESTop(分別于2013年3月和2012年12月啟動,均預計在2019年1月完成)帶來了這樣一組數據:穩定達到MR4.5水平緩解且持續超過一年的患者中,有超過一半的患者可維持安全停藥至少48周,其中190例成年慢粒慢性期患者,經過43.5個月一線尼洛替尼治療,維持MR4.5≥1年, 163例成年慢粒慢性期患者,經87.7個月治療(包括>4周伊馬替尼,序貫≥2年尼洛替尼,尼洛替尼中位治療時間53.0個月),維持MR4.5≥1年。

停藥后患者需要嚴格的PCR監測,一旦發現主要分子學反應(MMR)丟失,就需要重新開始治療;重啟原劑量尼洛替尼治療后,幾乎所有患者都仍能很快重新獲得分子學反應[2],[3]。

看著是不是很專業!

其實只要看這張圖,當你達到最右側的小人所示,即有希望進入停藥研究。

這幾個小人圖示,代表著“慢粒”治療可抵達的四個水平:完全血液學反應,完全細胞遺傳學反應,主要分子學反應,和深層分子學反應。

治療目標每上一層樓,意味著患者體內的白血病細胞降到更低水平。只有持續達到第四個水平,即血液里的白血病細胞已經很少很少的病人(如上圖最右側所示),才有希望嘗試停藥!

療效是否能達到第四個水平,是能否嘗試停藥的重要“門檻”,要跨過這道“門檻”,必須從治療開始就做到規范治療、規范監測。

需要強調的是中國患者要想實現安全停藥和無治療緩解還有很長很長的路要走,即使在國外,停藥也必需在嚴格管理的臨床研究中,患者不可擅自停藥。

小貼士

重點1:規范治療,早期達標

早期治療的效果好,未來才有可能嘗試停藥。另一項研究發現:治療3個月時治療達標的患者,未來能達到第四個水平的機會更大;3個月時治療不達標的患者沒有停藥的機會[4]。

重點2:規范監測,定期驗血

治療是不是達標,不能僅通過癥狀和主觀感受來判斷,而要在治療后的3、6、12個月及時進行PCR監測[5]。監測不僅能判斷療效水平,也能幫助及時發現耐藥,以便及時更換治療方案。

[1]中國慢性隨性白血病診斷與治療指南(2013年版),中華血液學雜志2013年5月第34卷第5期,464-470

[2]AndreasHochhaus et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronicmyeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with frontline nilotinib:Results from the ENESTFreedom study. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 7001).Abstract 7001 and poster.

[3]TimothyP. Hughes, et al. Treatment-Free Remission in Patients With Chronic MyeloidLeukemia in Chronic Phase Treated With Second-Line Nilotinib: First Results From the ENESTop Study. J ClinOncol 34, 2016 (suppl; abstr 7054).

[4]TimothyP. Hughes, et al. Blood. 2014;123(9)1353-1360.

[5]ELNCML guildline 2013. Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84.

(責編:崔元苑、權娟)

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