患有希特林缺陷病的孩子母乳喂養(yǎng)后果嚴(yán)重，全廣東希特林缺陷病患者約有11800多人

兩個孩子患上同一種病，最后卻一生一死。原來，在廣東并不罕見的希特林缺陷病的兒童患者是不允許母乳喂養(yǎng)的，否則有性命之憂。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科宋元宗教授表示這種病的確診要做基因分析，目前該院為符合科研標(biāo)準(zhǔn)的疑似患者提供免費(fèi)基因分析。他還表示，如果患者以后偏食吃魚、肉、蛋類，就要順其自然，強(qiáng)迫他們吃白米飯反而會造成嚴(yán)重后果。

病例：

治療早晚決定“同病不同命”

近日，一對來自中山市的年輕夫婦帶著一個6個月大的嬰兒到暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科就診。這個嬰兒的主要問題是皮膚鞏膜黃染近半年，肝臟腫大，伴明顯的肝功能異常。該院兒科宋元宗教授課題組經(jīng)過基因分析，確診患兒患有希特林缺陷病。經(jīng)過停母乳，改用特殊配方奶粉喂養(yǎng)，同時(shí)補(bǔ)充多種脂溶性維生素等治療，嬰兒半月后黃疸消退出院。

來自增城的華仔就沒有那么幸運(yùn)了。他在9個月大時(shí)，父母發(fā)現(xiàn)他肚子脹鼓鼓的，到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院一檢查，就發(fā)現(xiàn)肝脾大并大量腹水。到1歲4個月時(shí)，輾轉(zhuǎn)到暨大附一院兒科就診。雖然最終經(jīng)基因分析確診為希特林缺陷病，但患兒病情已經(jīng)發(fā)展到肝硬化階段，難以逆轉(zhuǎn)，最終在1歲11月齡時(shí)因肝衰竭夭折。

該病并不罕見

廣東發(fā)病率高達(dá)1/8800

宋元宗介紹，希特林缺陷病是SLC25A13基因突變導(dǎo)致肝細(xì)胞中一種被稱為希特林（Citrin）的載體蛋白功能障礙而形成的一種遺傳病。本病有三種年齡依賴性的臨床表現(xiàn)型：一是新生兒或嬰兒期發(fā)病的希特林缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（NICCD），以黃疸、肝大和肝功能異常為主要臨床表現(xiàn)；二是成人發(fā)病瓜氨酸血癥II型（CTLN2），主要表現(xiàn)為行為異常、癲癇和腦水腫等神經(jīng)精神癥狀；三是在年齡較大兒童中出現(xiàn)的希特林缺陷導(dǎo)致的生長發(fā)育落后和血脂異常（FTTDCD）。其中NICCD是本病目前最主要的兒科臨床表現(xiàn)型。

作為一種常染色體隱性遺傳病，希特林缺陷病在我國并不罕見，且在長江以南的人群中相對高發(fā)，嚴(yán)重危害人們尤其是嬰幼兒的健康。根據(jù)初步的分子流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，我國至少有85000人罹患希特林缺陷病，其中超過51300人分布在長江以南地區(qū)，造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過40億元。

宋元宗介紹說，廣東省是希特林缺陷病的重災(zāi)區(qū)，根據(jù)其課題組初步調(diào)查結(jié)果，廣東人群SLC25A13基因突變攜帶者頻率約為1/50，推算出該病的理論發(fā)病率高達(dá)1/8800；珠三角周邊城市攜帶者頻率和理論發(fā)病率更高，其中粵東某市人群突變攜帶率竟達(dá)1/20，理論發(fā)病率高達(dá)1/4400；全省希特林缺陷病患者估計(jì)有11800多人。

我國大陸NICCD患兒由宋元宗課題組于2006年首次報(bào)道，截至2016年2月底，該課題組已經(jīng)通過SLC25A13基因分析確診分別來源于國內(nèi)26個省、直轄市和自治區(qū)的本病患者274例，建立了迄今為止國內(nèi)外正式文獻(xiàn)中最大的希特林缺陷病患者隊(duì)列，從而為后續(xù)深入研究奠定了基礎(chǔ)。10年來，該課題組先后識別國人SLC25A13變異41種，明確了其地域分布特征，從而為NICCD患兒確診提供了可靠依據(jù)。此外，課題組還發(fā)現(xiàn)我國長江以北患者SLC25A13基因突變異質(zhì)性明顯高于長江以南患者。以上發(fā)現(xiàn)，最近在英國Nature（《自然》）出版集團(tuán)旗下的學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports正式發(fā)表。

小孩患者

不能吃母乳、白米飯

宋元宗介紹說，希特林缺陷病的嬰兒無法代謝母乳的很多成分，如乳糖、碳水化合物、長鏈甘油三酯脂肪，母乳喂養(yǎng)后出現(xiàn)的半乳糖血癥對眼睛、大腦的毒性很大，還會出現(xiàn)嚴(yán)重的脂肪泄，整個人長得身子瘦小，臉卻很大。這些孩子需要盡早停母乳喂養(yǎng)，改喂特殊配方奶粉，其中沒有乳糖，但強(qiáng)化中鏈甘油三酯，可避免發(fā)生肝硬化。他們在兩歲之后喜歡偏食吃魚、肉、蛋類，一頓可吃掉半只雞或者半斤牛肉，卻不喜歡吃白米飯——這實(shí)屬自救行為，如果強(qiáng)迫他們吃白米飯，會導(dǎo)致嚴(yán)重的高脂血癥。他們也不能喝酒，否則會有很高的死亡率。

確診希特林缺陷病要查基因分析。目前，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為符合科研標(biāo)準(zhǔn)的疑似患者提供免費(fèi)基因分析，診斷出超過300人，一些患者的病情不是很重，不需要住院。宋元宗稱，在有新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者中有3/4被診斷出此病。（記者伍君儀 通訊員張燦城、陳揚(yáng)）

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