●解疑問——四專家詳解：接種疫苗不等于一勞永逸，還需定期進行細胞學篩查

　　●新消息——四價進口疫苗已完成臨床試驗有望獲批，國產疫苗正進行三期臨床試驗

　　醫學指導/中山大學附屬腫瘤醫院宮頸癌首席專家劉繼紅教授、中山大學孫逸仙紀念醫院婦科腫瘤專科主任林仲秋教授、廣州醫科大學附屬第三醫院婦科主任生秀杰、廣州醫科大學附屬第三醫院婦科主任醫師劉娟

　　千呼萬喚十年的宮頸癌疫苗，終于要在中國內地上市了。7月18日，葛蘭素史克(GSK)公司宣布，人乳頭狀瘤病毒疫苗(HPV16型和18型)獲得中國食品藥品監督管理總局的上市許可，成為國內首個獲批的預防宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗，最快有望明年年初正式上市。這意味著內地居民想通過注射疫苗來預防宮頸癌，不用再像以前那樣去我國港澳地區或國外。

　　然而，喜悅還在擴散中，已有“理性派”出來潑冷水：二價HPV疫苗，在內地上市注冊用于9到25歲女性的接種。這意味著，有能力負擔疫苗接種費用的人群、目前對宮頸癌最期待的人群，有可能面臨“超齡不能接種”的尷尬。另一個讓人羞答答的疑惑是，坊間一直傳言，稱“有過性行為的女性接種宮頸癌疫苗收效甚微”。

　　針對這些困惑，廣州日報記者采訪了四位婦科腫瘤專家。中山大學附屬腫瘤醫院宮頸癌首席專家劉繼紅教授透露，該院承擔的四價進口HPV疫苗已結束臨床試驗，數據已上報國家食藥監局，在等待審批。國家食藥監局今年8月會到參與臨床試驗的醫院進行現場核查。據了解，四價疫苗的臨床試驗結果基本跟國外一致。而國產二價宮頸癌疫苗正在進行三期臨床試驗，有望追趕進口疫苗的“步伐”，讓公眾在疫苗接種方面有更多選擇。

　　安全套防不了HPV病毒

　　廣州醫科大學附屬第三醫院婦科主任醫師劉娟介紹，宮頸癌的發病率僅次于乳腺癌，位于女性惡性腫瘤的第二位。目前，已經在99%以上的宮頸癌組織中找到高危型HPV存在的證據。

　　HPV的危害并不僅僅在于宮頸癌。據中山大學孫逸仙紀念醫院婦科腫瘤專科主任林仲秋介紹，HPV是一組嗜上皮細胞的DNA病毒的總稱，主要感染皮膚或黏膜。HPV有超過100多種亞型，其中約40種是生殖道上皮HPV，容易通過生殖道接觸傳播。依據其引發癌癥的危險程度， HPV可以分為高危型HPV和低危型HPV，前者可引發宮頸癌、肛門癌、外陰癌、陰道癌等癌癥，后者可誘發生殖器尖銳濕疣等病。其中HPV-16、18這兩種亞型是引發宮頸癌的高危亞型，而HPV-6和11被認為與尖銳濕疣的關系更為密切。

　　劉娟指出，HPV感染在普通人群中非常普遍，有性經歷的女性一生中獲HPV感染的概率高達80%。HPV病毒并不是女性專屬，男女都可能會感染HPV病毒，75%有性經歷的男女都曾感染HPV。不過，大部分HPV感染都是一過性的感染，即在一段時間內會被免疫系統自然清除，無需做任何處理，兩年內的清除率可高達90%以上。

　　如果不打疫苗，戴安全套能不能預防HPV感染？

　　林仲秋表示，由于HPV在外環境中廣泛存在，發生性行為時即使佩戴安全套，也不能100%地阻止HPV被帶入宮頸。因此，最好的辦法是在危險發生前接種疫苗。

　　目前，全球主流的HPV疫苗主要有兩種，一種是四價(6、11、16、18型)HPV疫苗，一種是二價(16、18型)HPV疫苗。9價HPV疫苗已于2014年12月獲批在美國上市，可預防由7種高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)導致的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌，以及預防由2種低危型HPV(6、11)亞型導致的生殖器疣(尖銳濕疣)。HPV疫苗需要接種三劑，目前，在香港接種3劑二價疫苗，總價在2000~3000元之間。業內人士認為，二價疫苗在內地上市，定價有望在千元左右，不會高于香港。

　　關于接種 最適宜接種年齡為11～12歲

　　“HPV疫苗只能用于預防HPV感染，并不能治療宮頸癌。”廣州醫科大學附屬第三醫院婦科主任生秀杰說，只有在感染前進行接種，才能得到最有效的保護。目前美國及世界衛生組織(WHO)認為能獲得HPV疫苗保護的人群年齡為9～26歲，而最適宜接種年齡的為11～12歲，男女皆適用。

　　劉繼紅指出，接種疫苗不存在“超齡”一說。就像打肝炎疫苗，我國要求新生兒一出生就進行接種，但是有些成人也在接種肝炎疫苗。疫苗在某個年齡段接種的效果可能是最佳的，但并不意味著過了這個年齡段就是“超齡”無法接種。

　　就宮頸癌疫苗而言，9~25歲這個年齡段由于可能還沒有性生活，未發生HPV感染，臨床試驗證明這一年齡段接種效果最好。如今很多國家已將該疫苗的接種上限年齡放寬到45歲。劉繼紅認為，歐美國家孩子很小就有性生活，因此將接種的“起步”年齡設在9歲，而根據中國的國情， 12歲開始打疫苗更為合適。

　　“接種疫苗前不需要查是否已感染HPV。”劉繼紅表示，感染過HPV的女性接種了疫苗后，仍有助于預防“持續感染”的發生。林仲秋指出，由于高危型HPV可反復感染，有過性生活的女性或有過HPV感染史的女性，注射HPV疫苗也可獲得一定的保護作用，國外研究顯示其有效率可達44%。

　　男性也有必要接種HPV疫苗

　　劉繼紅指出，男性接種HPV疫苗同樣可以獲益。HPV不光引起宮頸癌，還包括肛門癌、咽喉癌，頭頸部的腫瘤鱗癌都和HPV感染有關。美國2009年批準HPV疫苗用于預防男性肛門癌。“男性接種后，除了可預防肛門癌等癌癥外，性傳播疾病尖銳濕疣的發病率也可能下降，傳染給性伴侶的風險也會下降。”

　　“目前國內批準上市的二價疫苗，對男孩來說，不如接種四價疫苗的意義大。”林仲秋表示，四價疫苗覆蓋了可誘發尖銳濕疣的HPV-6、HPV-11兩種亞型。據劉繼紅介紹，澳大利亞將四價疫苗納入免疫規劃，26歲以下的人群可獲免費接種，目前該國尖銳濕疣的發病率明顯下降。

　　專家解讀

　　最新疫苗何時進中國？

　　“我打算到國外去打宮頸癌九價疫苗，在國內接種的選擇太少了！”市民劉小姐認為，二價疫苗已經“落伍”。她不解，為何宮頸癌疫苗進入內地會如此遲緩。

　　“國家藥監局規定，疫苗等生物制劑進入中國市場，必須在中國人群中進行臨床試驗，經驗證有效安全，才能在內地上市。”劉繼紅解釋說，九價疫苗2014年底才在美國上市，在我國的臨床試驗尚未開始。“宮頸癌疫苗的臨床試驗曠日持久，主要是因為研究終點的設置問題。”劉繼紅解釋，美國FDA、歐盟都是以HPV的持續性感染作為研究的終點，臨床試驗持續一兩年就能結束，得出結論。但我國要求，宮頸癌疫苗的臨床試驗以病變為終點，也就是對接種組和未接種組的女性進行觀察，比較兩組人員發生宮頸病變的差別，從HPV感染到宮頸病變出現，需要較長時間。中山大學附屬腫瘤醫院進行四價疫苗臨床試驗，就足足持續了近七年。其實，產生抗體反應的研究三個月就做完了。

　　對于“二價疫苗落伍”的說法，專家并不認同。劉繼紅指出，二價疫苗是一款成熟的疫苗，抗原抗體效價在現有的HPV疫苗中是最高的，換言之，在對HPV-16、18的保護上是最有效的。作為最早問世的一款HPV疫苗，自2006年上市至今，它一直在受到持續監測。國外研究顯示，二價疫苗在接種 9.6年時，效價依舊在有效范圍內。四價疫苗比二價疫苗晚一年上市，也是比較成熟的疫苗。而更令人們心動的最新疫苗九價疫苗，盡管防護范圍更廣，但因問世時間短，其保護力能持續多久，有待觀察。

　　關于進口宮頸癌疫苗能否覆蓋中國人中流行的HPV亞型，劉繼紅坦言，過去國內有個別醫院根據接診記錄，統計出宮頸癌病人的HPV亞型與國際公認的HPV高危亞型并不完全重合，HPV-50、HPV-58兩個亞型較多。然而，近年來由國內19家醫院參與的多中心研究顯示，對全國各地大醫院宮頸癌的標本采取統一方法進行分析，發現中國宮頸癌病人中HPV-16、HPV-18的所占比例超過80%，比國外病人70%的比例還要高。這一研究覆蓋了全國各個地區，更具有代表性。

　　對于疫苗的安全性，加拿大HPV疫苗接種后不良反應事件監測(AEFI)發現其發生率為0.0374%，略低于美國的0.0539%，接種后不良反應主要有精神紊亂、消化系統疾病、呼吸系統疾病(9.9%)等。而據英國媒體報道，去年《臨床風濕病學》期刊上發表文章，稱接種HPV疫苗后，人類慢性疼痛更加頻繁，認為纖維肌痛可能與HPV疫苗有關，而該病也稱為“心動過度綜合征”，由免疫系統受干擾引發。不過，WHO全球疫苗安全委員會2014年3月12日聲明，認為HPV接種的獲益-風險比很樂觀。

　　接種疫苗后并非一勞永逸

　　生秀杰也提醒，接種HPV疫苗后并非可以一勞永逸。因為HPV疫苗做不到百分百的預防宮頸癌，HPV病毒高達100多種，HPV疫苗只能預防常見的幾種，因此，即使是接種過宮頸癌疫苗的女性，還是需要定期進行細胞學篩查。

　　生秀杰強調，宮頸癌的預防分兩級。一級預防，是指未婚的年輕女性，在被HPV感染前及時接種預防性HPV疫苗，以從源頭控制宮頸癌的發生；二級預防是定期做細胞學篩查，及時發現異常，在宮頸癌前病變或癌癥早期及時阻斷病程發展，減少晚期宮頸癌的發生，降低死亡率。對于女性而言，這兩級預防都是必不可少的。（記者任珊珊、黃蓉芳 實習生林子琳 通訊員黃金娟、白恬、朱素穎、歐曉芳）

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