6月12日，由徐安龍教授領(lǐng)導(dǎo)的中山大學(xué)團(tuán)隊(duì)宣布，在人類免疫系統(tǒng)起源研究中取得突破性進(jìn)展，將生物適應(yīng)性免疫起源向前推進(jìn)1億年。

　　據(jù)介紹，這一研究成果已在國(guó)際生物類著名期刊《細(xì)胞》雜志發(fā)表。這是科學(xué)家首次在無(wú)脊椎動(dòng)物文昌魚(yú)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)決定抗體重排的DNA片段，這將改寫現(xiàn)行免疫學(xué)教科書中關(guān)于適應(yīng)性免疫起源于脊椎動(dòng)物的結(jié)論。

　　人體的免疫系統(tǒng)分為先天的固有免疫和后天可改變的適應(yīng)性免疫兩部分。抗體重排機(jī)制正是適應(yīng)性免疫中，使得人類能應(yīng)對(duì)無(wú)數(shù)病源侵害的最關(guān)鍵機(jī)制（例如疫苗的作用就是基于此機(jī)制）。

　　早在1979年，日本科學(xué)家就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了人類抗體V(D)J重排機(jī)制，并提出了重排機(jī)制的轉(zhuǎn)座子的起源假說(shuō)。在之后的研究中，免疫學(xué)家們發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)抗體重排機(jī)制的關(guān)鍵酶就是：重組激活基因RAG1和RAG2，但是RAG基因編碼的是人體自身的蛋白，并非轉(zhuǎn)座酶。因此，RAG基因的起源，成為近40年免疫學(xué)的基本科學(xué)問(wèn)題之一。

　　徐安龍教授團(tuán)隊(duì)在過(guò)去10多年來(lái)一直利用有“活化石”之稱的文昌魚(yú)開(kāi)展比較免疫學(xué)研究。“選擇文昌魚(yú)作為實(shí)驗(yàn)材料，是因?yàn)樗�是從無(wú)脊椎動(dòng)物進(jìn)化到有脊椎動(dòng)物的過(guò)渡類型。”徐安龍說(shuō)，隨著生物進(jìn)化的越來(lái)越復(fù)雜，其免疫機(jī)制會(huì)隱藏得越深。最近，他的團(tuán)隊(duì)對(duì)多個(gè)高質(zhì)量的文昌魚(yú)基因組草圖進(jìn)行深度信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)文昌魚(yú)保留了大量古老的、在脊椎動(dòng)物中早已滅絕的轉(zhuǎn)座子超家族。

　　深入分析發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)DNA轉(zhuǎn)座子家族正巧編碼了RAG1和RAG2的蛋白，并具有類似抗體基因重組信號(hào)序列RSS的末端反向重復(fù)序列TIR。通過(guò)系統(tǒng)和深入的功能和機(jī)制研究，他們發(fā)現(xiàn)該轉(zhuǎn)座子就是人們長(zhǎng)期搜尋的決定抗體重排機(jī)制起源的RAG轉(zhuǎn)座子的“分子活化石”。

　　“基于此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室正集中精力提高重排機(jī)制在體外的有效性，力求在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行抗體改造，為未來(lái)腫瘤疾病的治療提供更多可能。”徐安龍說(shuō)。（記者 林潔 實(shí)習(xí)生 張奪）

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