解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所周鋼橋研究員團(tuán)隊(duì)牽頭聯(lián)合國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)，從遺傳學(xué)、病毒學(xué)、功能和分子機(jī)制等多個(gè)角度，首次發(fā)現(xiàn)一種“整合因子復(fù)合體”基因INTS10可激活人體先天性免疫功能，發(fā)揮抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。

這一研究成果揭示了“整合因子復(fù)合體”具有此前從未被發(fā)現(xiàn)的抑制病原微生物感染的新作用，為其研究開辟了新的方向。同時(shí)，有助于深入了解乙肝病毒慢性感染的分子機(jī)制，為有效防治提供了理論依據(jù)和新的候選生物靶標(biāo)。這一研究成果日前發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。

目前中國約有1.2億名乙肝病毒慢性攜帶者，預(yù)防和治療慢性乙肝涉及國計(jì)民生。為了發(fā)現(xiàn)與乙肝病毒慢性感染相關(guān)的易感基因或抗性基因，周鋼橋科研團(tuán)隊(duì)牽頭聯(lián)合廣西醫(yī)科大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)和中山大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員，匯集了10000余例全基因組分型數(shù)據(jù)，從中篩選出1251例乙肝病毒慢性感染者和1057例已自然清除乙肝病毒感染的對(duì)照個(gè)體，系統(tǒng)比較了兩組的遺傳學(xué)差異。隨后，又在來自國內(nèi)其他4個(gè)地區(qū)的共計(jì)3905例感染者和3356例對(duì)照個(gè)體中，對(duì)這些遺傳差異進(jìn)行了大規(guī)模驗(yàn)證，最終在染色體8p21.3位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的與乙肝病毒感染相關(guān)的基因區(qū)域。進(jìn)一步的功能研究顯示，該區(qū)域的INTS10基因能夠激活細(xì)胞內(nèi)RIG-I樣受體通路中的關(guān)鍵分子IRF3，并顯著促進(jìn)III型干擾素的表達(dá)，最終發(fā)揮抑制乙肝病毒復(fù)制的功能。

“整合因子復(fù)合體”是一種多功能蛋白質(zhì)復(fù)合物，由至少12個(gè)成員組成，能夠介導(dǎo)核糖核酸的加工，進(jìn)而在基因組損傷應(yīng)答、腫瘤的發(fā)生發(fā)展等方面發(fā)揮重要作用。但是，以往未發(fā)現(xiàn)整合因子復(fù)合體成員在病原微生物感染致病過程中發(fā)揮作用，因此，這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)該復(fù)合體具有一種此前未知的新功能，從而為整合因子復(fù)合體的研究以及病原微生物的感染機(jī)制研究提供了新的視角。眾所周知，干擾素誘發(fā)的免疫反應(yīng)是抵御乙肝病毒感染的關(guān)鍵，但是以往的研究主要集中在機(jī)體免疫細(xì)胞分泌的I型、II型干擾素上。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞本身具有分泌III型干擾素進(jìn)而發(fā)揮抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，從而為III型干擾素治療慢性乙肝提供了新的理論依據(jù)。(沈基飛 劉洪亮)

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